Antivirais para pacientes adultos hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2: Um estudo de Fase II/III, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, adaptativo, com múltiplos braços e estágios. COALITION COVID-19 BRAZIL IX – REVOLUTIOn: protocolo e plano de análise estatística
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Os medicamentos reaproveitados são
importantes em contextos de recursos
limitados porque as intervenções estão
mais rapidamente disponíveis, já foram
testadas com segurança em outras
populações e são, em geral, mais baratas.
Os medicamentos reaproveitados são
uma solução eficaz, especialmente
para doenças emergentes, como a
COVID-19. O estudo REVOLUTIOn
visa avaliar três medicamentos antivirais
reaproveitados: atazanavir, daclatasvir
e sofosbuvir, já utilizados em pacientes
infectados pelo HIV ou pelo vírus da
hepatite C, em um estudo randomizado,
controlado por placebo, adaptativo,
multibraço e em múltiplos estágios.
Os medicamentos serão testados
simultaneamente em um ensaio de Fase
II para primeiro identificar se algum
deles, isoladamente ou em combinação,
reduz a carga viral. Se reduzirem,
será iniciado um estudo de Fase III
para investigar se tais medicamentos
são capazes de aumentar o número
de dias sem suporte respiratório.
Os participantes devem ser adultos
hospitalizados com idade ≥ 18 anos
com início dos sintomas ≤ 9 dias e
saturação de oxigênio ≤ 94% em ar
ambiente ou necessidade de oxigênio
suplementar para manter saturação
de oxigênio > 94%. O tamanho total
esperado da amostra varia entre 252 e
1.005 participantes, dependendo do
número de estágios que serão concluídos
no estudo. Assim, o protocolo é aqui
descrito em detalhes, juntamente
do plano de análise estatística. Em
conclusão, o estudo REVOLUTIOn
foi concebido para fornecer evidências
se o atazanavir, o daclatasvir ou o
sofosbuvir reduzem a carga viral de
SARS-CoV-2 em pacientes com
COVID-19 e aumentam o número
de dias em que os pacientes ficam
sem suporte respiratório. Neste
artigo de protocolo, descrevem-se a
fundamentação, o desenho e a situação
do ensaio.
TIAGO MORENO L. SOUZA. - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas, Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
OUTROS AUTORES:
Israel Silva Maia1,2,3 , Aline Marcadenti1 ,
Fernando Godinho Zampieri1,3 , Lucas Petri
Damiani1 , Renato Hideo Nakagawa Santos1 ,
Karina Leal Negrelli1 , Samara Pinheiro do Carmo
Gomes1 , Jaqueline Oliveira Gomes1 , Mariana
Barbosa dos Santos Carollo1 , Tamiris Abait
Miranda1 , Eliana Santucci1 , Nanci Valeis1 ,
Ligia Nasi Laranjeira1 , Glauco Adrieno Westphal4 ,
Jacques Gabriel Alvares Horta5 , Uri Adrian Prync
Flato6 , Camilo Fernandes7 , Waldemar Carlos
Barros8 , Renata S Bolan9 , Otávio Celso Eluf
Gebara10 , Meton Soares de Alencar Filho11 ,
Victor Augusto Hamamoto12 , Mauro Esteves
Hernandes13 , Nicole Alberti Golin14 , Ronald
Torres de Olinda15 , Flávia Ribeiro Machado3,16 ,
Régis Goulart Rosa3,17 , Viviane Cordeiro Veiga3,18 ,
Luciano César Pontes de Azevedo3,19 , Alvaro
Avezum12 , Renato Delascio Lopes20,21, Otávio Berwanger24 ,
Alexandre Biasi Cavalcanti1,2,3 for the Coalition IX
Investigators and the BRICNet
OUTRAS AFILIAÇÕES: 1. Instituto de Pesquisa, HCor-Hospital do Coração - São
Paulo (SP), Brasil.
2. Divisão de Anestesiologia, Faculdade de Medicina,
Universidade de São Paulo - São Paulo (SP), Brasil.
3. Brasilian Research in Intensive Care Network
(BRICNet) - São Paulo (SP), Brasil.
4. Centro Hospital Unimed Joinvile - Joinvile (SC), Brasil.
5. Santa Casa de Misericórdia de Ouro Preto - Ouro
Preto (MG), Brasil.
6. Universidade de Marilia - Marilia (SP), Brasil.
7. Hospital Nereu Ramos - Florianópolis (SC), Brasil.
8. Unimed Sul Capixaba - Cachoeiro de Itapemirim (ES),
Brasil.
9. Hospital Baia Sul - Florianópolis (SC), Brasil.
10. Hospital Santa Paula - São Paulo (SP), Brasil.
11. Hospital São Vicente de Paula - Barbalha (CE),
Brasil.
12. Centro Internacional de Pesquisa, Hospital
Alemão Oswaldo Cruz - São Paulo (SP), Brasil.
13. Santa Casa de Votuporanga - Votuporanga (SP),
Brasil.
14. Hospital Tachini - Bento Gonçalves (RS), Brasil.
15. Hospital São Francisco - Brasília (DF), Brasil.
16. Departamento de Anestesiologia, Dor e Medicina
Intensiva, Universidade Federal de São Paulo (SP),
Brasil.
17. Hospital Moinhos de Vento - Porto Alegre (RS),
Brasil.
18. BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo -
São Paulo (SP), Brasil.
19. Instituto de Pesquisa e Educação, Hospital
Sírio-Libanês - São Paulo (SP), Brasil.
20. Brazilian Clinical Research Institute (BCRI) - São
Paulo (SP), Brasil.
21. Duke University Medical Center, Duke Clinical
Research Institute - Durham, North Carolina, United
States.
24. Hospital Israelita Albert Einstein - São Paulo (SP),
Brasil.